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Étude rétrospective iCPET sur l'EM/SFC et la COVID longue

BUT DE L’ÉTUDE
Cette étude rétrospective vise à évaluer la physiopathologie de l'exercice chez les personnes atteintes d'EM/SFC et de COVID longue à l'aide de tests d'effort cardiopulmonaires invasifs (iCPET).

CHERCHEURS

PRINCIPAUX
  • Wenzhong Xiao, PhD
  • Peng Li, PhD
  • David Systrom, MD
  • Phillip Joseph, MD

RÉVISIONS

ET POTENTIEL
  • Deux formes d’insuffisance cardiaque identifiées chez les patients atteints d’EM/SFC : insuffisance de précharge et mauvaise extraction de l’oxygène.
  • L’insuffisance de précharge présente systématiquement une VO2 max réduite (~80 %) ainsi qu’une pression auriculaire droite (RAP) réduite. Les patients souffrant d’une mauvaise extraction d’oxygène présentent systématiquement une VO2 max réduite (~80 %) et une pO2 élevée inattendue dans le sang veineux mêlé (pav O2). La première forme suggère une dysrégulation autonome et la seconde une oxydation mitochondriale ou un dysfonctionnement du shunt périphérique.
  • En outre, l’hyperventilation a été identifiée comme un problème important contribuant à la pathologie de la maladie.
  • Des différences de sexe identifiées entre ces deux formes de patients. Les résultats ont été présentés au congrès international 2023 de l’European Respiratory Society (ERS) et un article est en préparation.
  • Deux autres articles sont en préparation sur :
    • les résultats du CPET non invasif prédisant les mesures invasives via le pouls d’O2 et l’extraction d’oxygène, et
    • le test de la fonction autonome vs les résultats de l’iCPET.

HYPOTHÈSE AVANCÉE ET DESCRIPTION

L’iCPET chez les patients atteints d’EM/SFC montre un schéma caractéristique de « défaillance de précharge » (PLF) qui pourrait être associé au syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS) et/ou au malaise post-effort (PEM).

La défaillance de précharge  se présente sous deux formes : un débit élevé et un débit faible. La forme à faible débit peut être causée par une incapacité à réduire la compliance veineuse à l’effort ou par une réduction préexistante du volume sanguin global. Cependant, cette dernière hypothèse est moins probable, car la PLF persiste même lorsqu’un litre de solution saline est administré pour augmenter le volume sanguin juste avant l’étude iCPET.  D’autre part, la PLF à haut débit peut être causée par des effets de shunt artérioveineux périphérique ou par un apport ou une utilisation insuffisante d’oxygène. Une dernière explication est que le sang circule normalement dans le système capillaire périphérique, mais que l’absorption et/ou l’utilisation de l’oxygène par les mitochondries est insuffisante.

Ce projet étudiera également le dysfonctionnement autonome et la prévalence de la neuropathie des petites fibres (NPF). La NPF est une affection dans laquelle les petites fibres nerveuses sont endommagées, ce qui peut entraîner un dysfonctionnement autonome. Elle est donc plus susceptible d’être présente dans des affections telles que l’EM/SFC et la COVID longue.

CONCEPTION DE L’ÉTUDE

Une illustration colorée du système cardiovasculaire

  • Évaluer les patients atteints d’EM/SFC présentant une PLF, diagnostiquée par un seul iCPET ou par des iCPET séquentiels, afin de mesurer la capacité vasculaire des gros vaisseaux et le volume sanguin. Effectuer des tests diagnostiques supplémentaires (c’est-à-dire dépistage de l’insuffisance surrénale, test d’inclinaison, études de conduction nerveuse) et vérifier la présence d’un shunt périphérique et de l’apport en oxygène.
  • Combiner les rapports des tests de la fonction autonome avec l’iCPET pour évaluer le dysfonctionnement autonome dans l’EM/SFC et la COVID longue.
  • Étudier les dossiers médicaux électroniques et caractériser les phénotypes et les trajectoires des patients. Identifier les sous-types de la maladie et rechercher des traitements ciblés pour les patients.

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Microvésicules et séquençage viral

Les microvésicules sont un type de vésicule extracellulaire qui est libérée de la membrane cellulaire. Les vésicules sont de petits sacs ou vacuoles remplis de liquide dans l'organisme. Le séquençage est une technique utilisée pour déterminer la séquence exacte des bases (A, C, G et T) dans une molécule d'ADN (ou virale).

NMR Metabolomics
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) is an instrument/tool used to perform metabolic studies, metabolic profiling, and metabolomics in biofluids and tissues for more than 40 years using magnetic fields. There is a very close connection between metabolic measurements and NMR. This connection has flourished because of NMR’s many unique strengths for characterizing complex mixtures’ chemical composition.
Protéomique

L'étude à grande échelle des protéines, qui sont de grandes molécules complexes nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes du corps humain.

Autoanticorps

Les anticorps qui réagissent avec les molécules de l'organisme et qui sont présents chez les personnes en bonne santé sont appelés anticorps naturels ou auto-anticorps.

L'ADN extracellulaire pour la réactivation virale

L'ADN extracellulaire est souvent sécrété activement et est utilisé pour effectuer plusieurs tâches, offrant ainsi une cible ou un outil attrayant pour les applications biotechnologiques, médicales, environnementales et microbiologiques générales. Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent dans une large mesure de la cellule hôte pour leur réplication. La réactivation virale se produit lorsqu'une réplication active du génome viral entraîne une infection lytique (dégradation de la cellule) caractérisée par la libération de nouvelles particules virales progénitrices (descendantes).

Profilage des cellules immunitaires

Le système immunitaire joue de nombreux rôles régulateurs importants dans le développement et la progression des maladies. Compte tenu de l'émergence de thérapies immunitaires efficaces, des prédicteurs fiables de la réponse sont nécessaires. Le profilage des cellules immunitaires détermine la réponse en évaluant les populations de cellules immunitaires provenant d'échantillons traités et non traités. Dans notre cas, nous évaluerons la réponse des globules blancs à l'infection virale en utilisant un procédé appelé "Cytof".

Génomique des leucocytes

Un leucocyte est une cellule incolore qui circule dans le sang et les liquides organiques et qui est impliqué dans la lutte contre les substances étrangères et les maladies. Un génome est l'ensemble du matériel génétique d'un organisme. La génomique est un domaine de la biologie qui se concentre sur la structure, la fonction, l'évolution, la cartographie et l'édition des génomes. Par conséquent, la génomique leucocytaire est l'étude de tout le matériel génétique des leucocytes.

Métabolomique

Métabolomique est une façon d'étudier le métabolisme, c'est-à-dire de mesurer les quantités de métabolites (petites molécules) produites par notre corps lorsque nous transformons les aliments en énergie et autres molécules dont nos cellules ont besoin pour survivre. La technologie métabolomique est "à grande échelle", ce qui signifie que plusieurs milliers de métabolites peuvent être mesurés à partir d'un seul échantillon, par exemple de sang ou d'urine.

Micro ARN

Les cellules utilisent le Micro ARN pour contrôler si un gène particulier produit trop, trop peu ou la quantité normale de sa protéine à un moment donné.