Recherche sur l'encéphalomyélite myalgique / le syndrome de fatigue chronique (EM / SFC), le syndrome post-traitement de la maladie de Lyme (PTLDS), la fibromyalgie et le syndrome post-COVID .

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Encéphalite à Herpès Simplex
et le développement de l'EM / SFC

BUT DE L’ÉTUDE

Étudier la corrélation entre les biomarqueurs des lésions cérébrales et les résultats neurocognitifs à long terme, ainsi que l'interaction avec l'inflammation intrathécale, chez les patients atteints d'encéphalite à Herpès Simplex (EHS).

CHERCHEURS PRINCIPAUX
  • Jonas Bergquist, MD, PhD, Professeur, Directeur ScD
  • Gabriel Westman, MD, PhD, Professeur associé
  • Wenzhong Xiao, PhD
RÉVISIONS ET POTENTIEL
  • Le LCR a été collecté auprès d’une première cohorte de patients atteints d’encéphaliteherpétiqueet nous avons identifié 890 protéines en utilisant les technologies LC-MS. Les réponses de ces protéines sont en cours d’évaluation dans le contexte des résultats cognitifs. Les données ont été envoyées au Centre informatique de Harvard.
  • Les patients présentant des anticorps contre les récepteurs de N-méthyl-D-aspartate (NMDA-R) après trois mois peuvent être associés à un dysfonctionnement neurocognitif grave et persistant (p<0,006).
  • Sur la base de l’analyse des données, l’équipe a identifié un mécanisme central de dérèglement neuronal qui se manifeste dès le début du processus de la maladie et nous pourrions prévoir les personnes dont l’issue de la maladie est la plus grave.
  • En parallèle, les données métabolomiques du plasma (RMN + LC-MS) ont été analysées et ont permis d’identifier près de 1 500 métabolites ou ratios métaboliques.
  • Les données cliniques ont été envoyées à Melbourne pour une analyse supplémentaire. Le Centre informatique de Harvard apportera son soutien à la corrélationmulti-omique.

L’HYPOTHÈSE ET LA DESCRIPTION DE L’ÉTUDE

Une meilleure compréhension du phénomène de fatigue post-virale que connaissent de nombreux patients atteints d’EHS pourrait apporter de nouvelles informations sur l’épisode initial d’encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC), car un très grand nombre de patients (70 à 80 %) font état d’une infection initiale (par exemple, une mononucléose) au début de la maladie.

Nos résultats pourraient fournir des preuves prédictives de l’évolution neurocognitive à long terme de l’EHS, et suggérer une chaîne causale d’événements où les lésions du tissu cérébral augmentent le risque de prolongation ultérieure de l’inflammation du LCR et de fatigue post-virale. Les données pourraient fournir des indications pour une future étude d’intervention sur la thérapie immunosuppressive administrée dans la phase de rétablissement de l’EHS et d’autres infections virales avec des séquelles neurologiques.

CONCEPTION DE L’ÉTUDE

Un total de 50 patients adultes/adolescents atteints d’EHS ont été inclus dans une cohorte prospective. Les sujets de l’étude ont subi des prélèvements répétés de plasma et de LCR (jours 0, 14 et 90) et une IRM du cerveau les 3 premiers mois ainsi qu’une évaluation cognitive selon l’échelle d’évaluation de la démence Mattis (MDRS) pendant 24 mois. Dans un premier temps, les échantillons de LCR seront analysés à la recherche de biomarqueurs de lésions cérébrales, d’inflammation et de dommages synaptiques à l’aide de la protéomique (à la fois par dépistage basé sur la SEP et par panel ciblé basé sur Olink). Cela pourrait être complété par un profilage métabolique de la concentration plasmatique d’environ 550 analytes ciblés dans le plasma. L’analyse primaire prédéfinie sera la corrélation des biomarqueurs du LCR et de l’échelle de Mattis, suivie par l’évaluation de la fatigue post-virale et de l’EM.

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Protéomique

L'étude à grande échelle des protéines, qui sont de grandes molécules complexes nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes du corps humain.

Microvésicules et séquençage viral

Les microvésicules sont un type de vésicule extracellulaire qui est libérée de la membrane cellulaire. Les vésicules sont de petits sacs ou vacuoles remplis de liquide dans l'organisme. Le séquençage est une technique utilisée pour déterminer la séquence exacte des bases (A, C, G et T) dans une molécule d'ADN (ou virale).

NMR Metabolomics
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) is an instrument/tool used to perform metabolic studies, metabolic profiling, and metabolomics in biofluids and tissues for more than 40 years using magnetic fields. There is a very close connection between metabolic measurements and NMR. This connection has flourished because of NMR’s many unique strengths for characterizing complex mixtures’ chemical composition.
Autoanticorps

Les anticorps qui réagissent avec les molécules de l'organisme et qui sont présents chez les personnes en bonne santé sont appelés anticorps naturels ou auto-anticorps.

L'ADN extracellulaire pour la réactivation virale

L'ADN extracellulaire est souvent sécrété activement et est utilisé pour effectuer plusieurs tâches, offrant ainsi une cible ou un outil attrayant pour les applications biotechnologiques, médicales, environnementales et microbiologiques générales. Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent dans une large mesure de la cellule hôte pour leur réplication. La réactivation virale se produit lorsqu'une réplication active du génome viral entraîne une infection lytique (dégradation de la cellule) caractérisée par la libération de nouvelles particules virales progénitrices (descendantes).

Profilage des cellules immunitaires

Le système immunitaire joue de nombreux rôles régulateurs importants dans le développement et la progression des maladies. Compte tenu de l'émergence de thérapies immunitaires efficaces, des prédicteurs fiables de la réponse sont nécessaires. Le profilage des cellules immunitaires détermine la réponse en évaluant les populations de cellules immunitaires provenant d'échantillons traités et non traités. Dans notre cas, nous évaluerons la réponse des globules blancs à l'infection virale en utilisant un procédé appelé "Cytof".

Génomique des leucocytes

Un leucocyte est une cellule incolore qui circule dans le sang et les liquides organiques et qui est impliqué dans la lutte contre les substances étrangères et les maladies. Un génome est l'ensemble du matériel génétique d'un organisme. La génomique est un domaine de la biologie qui se concentre sur la structure, la fonction, l'évolution, la cartographie et l'édition des génomes. Par conséquent, la génomique leucocytaire est l'étude de tout le matériel génétique des leucocytes.

Métabolomique

Métabolomique est une façon d'étudier le métabolisme, c'est-à-dire de mesurer les quantités de métabolites (petites molécules) produites par notre corps lorsque nous transformons les aliments en énergie et autres molécules dont nos cellules ont besoin pour survivre. La technologie métabolomique est "à grande échelle", ce qui signifie que plusieurs milliers de métabolites peuvent être mesurés à partir d'un seul échantillon, par exemple de sang ou d'urine.

Micro ARN

Les cellules utilisent le Micro ARN pour contrôler si un gène particulier produit trop, trop peu ou la quantité normale de sa protéine à un moment donné.