Recherche sur l'encéphalomyélite myalgique / le syndrome de fatigue chronique (EM / SFC), le syndrome post-traitement de la maladie de Lyme (PTLDS), la fibromyalgie et le syndrome post-COVID .

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Enquête sur le malaise post-effort entre les patients anciens et récents atteints d'EM/SFC

OBJECTIF DE L'ÉTUDE

L’étude s’appuie sur une proposition déjà récompensée pour explorer en profondeur la pathophysiologie sous-jacente du malaise post-effort (MPE), le symptôme caractéristique de l’EM/SFC.

CHERCHEURS PRINCIPAUX
  • David Systrom, MD, PhD
  • Wenzhong Xiao, PhD
MISES À JOUR ET POTENTIEL
  • À l’aide d’un protocole pour une épreuve d’effort cardio-respiratoire de deux jours, les chercheurs détermineront si des changements fonctionnels dans les mitochondries sont présents en effectuant une biopsie du vaste latéral, l’un des quatre muscles principaux de la partie antérieure de la cuisse, ainsi qu’en isolant des cellules immunitaires spécialisées à partir de prélèvements sanguins effectués avant et après l’exercice. Le dysfonctionnement des mitochondries a démontré une diminution de la capacité à utiliser l’oxygène pendant un effort et une possible interférence dans la production d’énergie.
  • L’impact du MPE sur les mesures de la ventilation et des échanges gazeux pulmonaires sera également évalué. Plus précisément, nous examinerons les changements dans la façon dont les patients utilisent l’oxygène, la charge de travail accomplie et l’efficacité de leur respiration au pic de leur effort et au seuil ventilatoire, également connu comme le point auquel le corps devient plus dépendant de l’acquisition d’énergie par des mécanismes n’impliquant pas l’oxygène. Avec ces données, les chercheurs compareront les mesures au sein des groupes et entre les groupes pour démontrer l’effet du MPE dû à un effort physique chez les patients atteints d’EM/SFC.
  • Les autres approches novatrices de cette étude comprennent l’isolement des vésicules extracellulaires (VE) qui peuvent être isolées du sang après avoir été libérées des muscles squelettiques, ainsi que l’exploration du rôle de la déformabilité des globules rouges dans l’inhibition potentielle de l’apport d’oxygène.
HYPOTHÈSE ET DESCRIPTION DE L'ÉTUDE

Le symptôme caractéristique de l’EM/SFC est l’aggravation de type grippal des symptômes après un effort physique, mental ou émotionnel, appelée malaise post-effort (MPE). Le mécanisme sous-jacent de cette réaction est actuellement inconnu, et cette étude vise à apporter des éléments utiles pour commencer à combler cette lacune. Vingt patients atteints d’EM/SFC (10 récents et 10 anciens) et 10 témoins effectueront des tests d’effort cardio-pulmonaire (CPET) en série sur deux jours pour non seulement stimuler l’effort physique mais aussi recueillir des données sur les échanges gazeux pulmonaires dans ces groupes. En outre, des biopsies musculaires seront effectuées après chaque test d’effort cardio-pulmonaire, ainsi que des prises de sang avant et après le test, afin de mieux comprendre les mécanismes du MPE.

OBJECTIFS

1. Evaluer la pertinence du dysfonctionnement mitochondrial après un exercice intensif évoluant en malaise post-effort.

  • Évaluer la fonction de la chaîne de transport d’électrons mitochondriale et l’activité de la citrate synthase dans les muscles squelettiques des membres après un exercice exhaustif pendant deux jours consécutifs.
  • Évaluer la fonction de la chaîne de transport des électrons mitochondriaux et l’activité de la citrate synthase dans les cellules mononucléaires du sang périphérique avant et après un exercice intensif.

2. Déterminer la prévalence de la déformabilité des globules rouges dans l’EM/SFC.

  • Évaluer les changements dans la ventilation de pointe à l’effort et les mesures d’échange gazeux pulmonaire à l’aide de tests d’effort cardio-pulmonaire (CPET) non invasifs en série.
  • Caractériser les vésicules extracellulaires (VE) isolées chez des patients atteints d’EM/SFC et des témoins avant et après des tests d’effort cardio-pulmonaire de deux jours.
  • Évaluer les profils cytokiniques, transcriptomiques, métabolomiques et protéomiques dans le sang et les muscles squelettiques en réponse à l’effort physique.
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Protéomique

L'étude à grande échelle des protéines, qui sont de grandes molécules complexes nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes du corps humain.

Microvésicules et séquençage viral

Les microvésicules sont un type de vésicule extracellulaire qui est libérée de la membrane cellulaire. Les vésicules sont de petits sacs ou vacuoles remplis de liquide dans l'organisme. Le séquençage est une technique utilisée pour déterminer la séquence exacte des bases (A, C, G et T) dans une molécule d'ADN (ou virale).

NMR Metabolomics
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) is an instrument/tool used to perform metabolic studies, metabolic profiling, and metabolomics in biofluids and tissues for more than 40 years using magnetic fields. There is a very close connection between metabolic measurements and NMR. This connection has flourished because of NMR’s many unique strengths for characterizing complex mixtures’ chemical composition.
Autoanticorps

Les anticorps qui réagissent avec les molécules de l'organisme et qui sont présents chez les personnes en bonne santé sont appelés anticorps naturels ou auto-anticorps.

L'ADN extracellulaire pour la réactivation virale

L'ADN extracellulaire est souvent sécrété activement et est utilisé pour effectuer plusieurs tâches, offrant ainsi une cible ou un outil attrayant pour les applications biotechnologiques, médicales, environnementales et microbiologiques générales. Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent dans une large mesure de la cellule hôte pour leur réplication. La réactivation virale se produit lorsqu'une réplication active du génome viral entraîne une infection lytique (dégradation de la cellule) caractérisée par la libération de nouvelles particules virales progénitrices (descendantes).

Profilage des cellules immunitaires

Le système immunitaire joue de nombreux rôles régulateurs importants dans le développement et la progression des maladies. Compte tenu de l'émergence de thérapies immunitaires efficaces, des prédicteurs fiables de la réponse sont nécessaires. Le profilage des cellules immunitaires détermine la réponse en évaluant les populations de cellules immunitaires provenant d'échantillons traités et non traités. Dans notre cas, nous évaluerons la réponse des globules blancs à l'infection virale en utilisant un procédé appelé "Cytof".

Génomique des leucocytes

Un leucocyte est une cellule incolore qui circule dans le sang et les liquides organiques et qui est impliqué dans la lutte contre les substances étrangères et les maladies. Un génome est l'ensemble du matériel génétique d'un organisme. La génomique est un domaine de la biologie qui se concentre sur la structure, la fonction, l'évolution, la cartographie et l'édition des génomes. Par conséquent, la génomique leucocytaire est l'étude de tout le matériel génétique des leucocytes.

Métabolomique

Métabolomique est une façon d'étudier le métabolisme, c'est-à-dire de mesurer les quantités de métabolites (petites molécules) produites par notre corps lorsque nous transformons les aliments en énergie et autres molécules dont nos cellules ont besoin pour survivre. La technologie métabolomique est "à grande échelle", ce qui signifie que plusieurs milliers de métabolites peuvent être mesurés à partir d'un seul échantillon, par exemple de sang ou d'urine.

Micro ARN

Les cellules utilisent le Micro ARN pour contrôler si un gène particulier produit trop, trop peu ou la quantité normale de sa protéine à un moment donné.