Lien entre le flux sanguin cérébral, la neuroinflammation, le métabolisme et les hormones dans l’EM, le POTS et la COVID longue

Transcription de la vidéo

Dr. Meadows : Bonjour à tous et bienvenue dans cette nouvelle interview de l’un de nos estimés directeurs. Cet entretien est le dernier de notre série consacrée à nos collègues internationaux. Cela signifie bien sûr que nous nous adressons aujourd’hui à la Collaboration sur l’EM/SFC de Melbourne. Je suis donc très heureuse d’accueillir le Dr Chris Armstrong.

En bref, le centre du docteur Armstrong vise à décrypter les voies biologiques communes observées dans l’EM/SFC, en mettant l’accent sur les études métaboliques et la médecine de précision. Bienvenue donc au Dr Armstrong.

Dr. Armstrong : Merci beaucoup pour cette aimable présentation, Danielle. Et merci à tous ceux qui nous écoutent et qui consacrent du temps à ce projet dont nous voulons parler aujourd’hui.

Dr. Meadows : D’accord, et en discutant du projet dont nous voulons parler aujourd’hui, nous allons commenter l’une de vos études les plus récentes utilisant l’imagerie TEP et IRM dans l’EM/SFC, le POTS et la COVID longue. Pour commencer, pourriez-vous nous donner un bref aperçu de la raison d’être de cette étude et de sa conception ?

Dr. Armstrong : Bien sûr ! Cette étude est née pour plusieurs raisons. Nous nous intéressons au débit sanguin cérébral dans cette population et nous nous intéressons, évidemment, à la neuroinflammation, qui a été mise en évidence par un certain nombre de groupes différents dans le monde.

Parallèlement, nous avons constaté que l’axe HPA pouvait être impliqué dans cette maladie. L’hypothalamus, qui est un morceau de cerveau de la taille d’une amande, contrôle ou produit un grand nombre d’hormones importantes dans l’ensemble du corps. Et ces hormones ont été mises en évidence comme étant quelque peu différentes dans l’EM/SFC et la COVID longue.

Nous voulions donc savoir si ce flux sanguin particulier ou ces problèmes de neuroinflammation avaient également un impact sur la région de l’hypothalamus et pouvaient donc contribuer à cette dysrégulation des hormones que nous observons.

Dr. Meadows : C’est génial. Dans l’esprit de la conception de la recherche collaborative de l’OMF, le Dr Bergquist nous a expliqué la semaine dernière comment il utilise l’IRM et l’imagerie TEP pour étudier la neuroinflammation et l’activité de la microglie. Pouvez-vous nous dire en quoi cette étude complète ce travail et ce qu’elle a d’unique par rapport à cela ?

Dr. Armstrong : Bien sûr. Notre conception de l’étude est donc très différente. Nous recherchons des marqueurs de neuroinflammation et je pense que l’étude d’Uppsala porte sur la TSPO, alors que nous étudions un traceur appelé SMBT-1. Ce traceur que nous étudions recherche donc des marqueurs de la neuroinflammation sur un type de cellule différent. Il ne s’agit pas de microglies, mais d’astroglies.

Il s’agit donc de rechercher des marqueurs de neuroinflammation présents sur les astroglies elles-mêmes. Cela n’a jamais été fait auparavant ni suivi dans le cadre de la COVID longue ou de l’EM/SFC. Il s’agit d’un type différent de marqueur de neuroinflammation.

Parallèlement, nous étudions également la SRM. Nous recherchons les métabolites, les niveaux dans le cerveau, en particulier autour de la région de l’hypothalamus, afin de pouvoir déterminer si nous observons des élévations de neurotransmetteurs, comme le glutamate, qui pourraient être liées à une altération de la régulation de l’hypothalamus.

Nous ciblons également l’idée du flux sanguin lui-même. Nous utilisons donc un traceur du flux sanguin dans le cerveau pour cette population. Il y a donc des similitudes avec le projet d’Uppsala, mais aussi des différences. Nous serons donc en mesure de valider, à certains égards, deux cohortes différentes et, en même temps, de montrer des choses très différentes dans ces différentes populations.

Dr. Meadows : C’est formidable. Je vous remercie. Pouvez-vous nous parler un peu de votre hypothèse ou de ce que vous vous attendez à trouver dans votre étude, et comment les résultats de l’étude pourraient-ils se traduire en clinique à l’avenir ?

Dr. Armstrong : L’hypothèse de cette étude est en fait, nous avons quelques idées différentes, mais la force motrice de ce projet est en fait une étudiante en doctorat appelée Ellen, et elle a en effet une hypothèse forte en ce qui concerne le glutamate et son rôle. Elle met en avant l’idée d’une altération des récepteurs de glutamate et s’intéresse au rôle que joue peut-être ce glutamate.

Ils vont donc s’attacher à mesurer le glutamate dans le cerveau, mais aussi à établir un lien avec les hormones que nous mesurons en périphérie pour voir si nous observons cette relation entre le dérèglement des hormones périphériques et les altérations de l’hypothalamus, mais aussi ces marqueurs de neuroinflammation en combinaison avec cela. Il s’agira donc d’essayer de cibler son hypothèse de santé à ce sujet.

Mais d’une manière générale, nous sommes simplement intéressés par l’établissement de liens entre ces trois domaines fondamentaux. Nous avons donc évidemment mené des études sur le débit sanguin cérébral, sur la neuroinflammation et sur les hormones, et constaté des altérations dans ces trois domaines.

Ce que nous essayons vraiment de faire ici, c’est que nous pensons que ces trois éléments peuvent être liés. Nous voulions donc voir si ces problèmes de flux sanguin cérébral étaient liés à la neuroinflammation, si la neuroinflammation était liée à des altérations autour de l’hypothalamus, et si elle était liée à des hormones déréglées. Il s’agit donc d’essayer de relier ces trois éléments dans ce groupe de population.

Dr. Meadows : C’est très bien ! En plus des techniques d’imagerie que vous utilisez dans cette étude, je suppose que cela signifie également que vous faites des analyses de sang, des prises de sang. Y a-t-il d’autres mesures de résultats que vous incorporez dans l’étude ?

Dr. Armstrong : Oui, c’est le cas. Nous réalisons donc un certain nombre d’enquêtes pour caractériser les patients, mais nous procédons également à des prises de sang. Dans le cadre de ce projet, les participants entrent dans l’aimant, nous mesurons le flux sanguin et les métabolites autour de l’hypothalamus dans leur cerveau, puis nous leur demandons d’effectuer des exercices de force de préhension.

Il suffit donc d’utiliser leur main pour la presser et créer un petit effort pendant qu’ils sont dans l’aimant. Pendant ce temps, nous surveillerons le flux sanguin dans le cerveau pour voir si nous constatons un déficit. Ensuite, nous effectuerons à nouveau des analyses du flux sanguin dans le cerveau, mais aussi des recherches de métabolites autour de l’hypothalamus.

Nous prélevons également un échantillon de sang avant et après cela, afin d’examiner les changements qui ont été précipités par ce léger effort pendant qu’ils se trouvent dans l’aimant lui-même. C’est donc à ce moment-là que nous prenons les mesures sanguines et que nous sommes vraiment fascinés de voir ces hormones différentes, mais aussi certains de ces marqueurs métaboliques que nous utilisons généralement dans le cadre de notre collaboration.

Dr. Meadows : Pouvez-vous nous dire rapidement où en est l’étude ?

Dr. Armstrong : Pour l’instant, nous attendons l’approbation de l’éthique. Nous avons procédé à un certain nombre d’itérations, et nous avons bon espoir d’obtenir cette approbation d’ici un mois. Nous nous préparons donc à démarrer le recrutement de manière agressive pour cette étude.

Nous tiendrons les gens au courant et nous publierons certainement des annonces par l’intermédiaire de l’Open Medicine Foundation et plus particulièrement du registre StudyME. Je pense que nous allons cibler un certain nombre de personnes par le biais de cet excellent registre tenu par l’OMF.

Dr. Meadows : C’est très bien. Nous attendons avec impatience de bonnes nouvelles, espérons-le.

Dr. Armstrong : Oui, c’est vrai.

Dr. Meadows : Pour conclure, je vais peut-être faire un bref résumé avec mes propres mots et vous pourrez vérifier mes dires et vous assurer que j’ai bien compris. Vous utilisez donc une combinaison de prises de sang et d’examens non invasifs par TEP et IRM pour étudier le lien entre le flux sanguin cérébral, la neuroinflammation et les hormones, tant au niveau de l’hypothalamus que de la périphérie. Cela vous semble-t-il correct ?

Dr. Armstrong : C’est à peu près ça, oui.

Dr. Meadows : D’accord, c’est super. Je vais donc conclure là-dessus. Et merci beaucoup de votre présence parmi nous aujourd’hui, Dr Armstrong.

Dr. Armstrong : Pas de problème. Merci beaucoup de m’avoir reçu.