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Étude de la Thrombospondine-1 (TSP1) dans la pathogenèse de l'EM / SFC (STOP-EM)

Objectif de l’étude

Cette étude vise à comprendre le rôle de la TSP-1 dans la pathophysiologie de l’EM/SFC et comment ce rôle peut permettre une utilisation plus efficace des interventions pharmacologiques.

Chercheur principal
  • Alain Moreau, PhD
Résultats / Raison de l'abandon
  • L’application d’un test de stress a révélé un comportement physiologique différent des patients atteints d’EM/SFC selon trois groupes (tels que définis initialement avec notre panel diagnostique de microARN circulants).
  • Le groupe 1 englobe les patients atteints d’EM/SFC ne présentant aucun changement significatif du taux sanguin de TSP-1 après stimulation par rapport aux valeurs de base.
  • Le groupe 2 comprend les patients atteints d’EM/SFC montrant une réduction drastique des niveaux de TSP-1 après le test de stress et correspond aux patients présentant une intolérance orthostatique avec ou sans POTS.
  • Le groupe 3 comprend les patients atteints d’EM/SFC présentant une forte élévation des taux sanguins de TSP-1 après l’application du test de stress. Ce groupe correspond aux personnes souffrant de brouillard cérébral et de MPE plus sévère.
  • Nos expériences préliminaires ont montré que l’exposition aux protéines TSP-1 inhibe la signalisation des récepteurs membranaires, appelés GPCR, lorsqu’ils sont couplés à des protéines G inhibitrices (Gi). Cette découverte est importante car elle pourrait expliquer les symptômes neuroendocriniens chez les patients atteints d’EM/SFC présentant des niveaux élevés de TSP-1 en circulation.
  • L’identification d’un récepteur interagissant avec la TSP-1 pourrait nous permettre de proposer une approche thérapeutique pour soulager, prévenir ou réduire le « brouillard cérébral » et les symptômes associés chez les patients atteints d’EM/SFC. Il est intéressant de noter que l’α2δ-1 est le récepteur de haute affinité de deux médicaments antiépileptiques et anti-douleurs neuropathiques couramment prescrits, la gabapentine (NeurontinTM) et la prégabaline (LyricaTM). Ces deux médicaments sont utilisés de manière non homologuée pour les patients atteints d’EM/SFC et de fibromyalgie, principalement pour soulager la douleur, mais certains patients signalent également une amélioration significative de leur « brouillard cérébral » et de leurs symptômes neurocognitifs.
  • La recherche des mécanismes à l’origine de l’élévation de la sécrétion et de la production de TSP-1 dans l’EM/SFC nous a conduits à explorer un lien possible avec le piège métabolique IDO2 étant donné que l’inactivation de l’IDO2 par des mutations courantes pourrait augmenter le tryptophane (Trp), un acide aminé, au niveau cellulaire. Il est bien connu qu’une telle augmentation pourrait conduire à l’élévation de protéines telles que la TSP-1 en raison de leur teneur élevée en Trp, en tant que mécanisme de défense pour empêcher l’accumulation de Trp, qui pourrait être toxique.
  • Parmi les autres mécanismes possibles, conduisant à des niveaux plus élevés de TSP-1, nous avons l’intention de rechercher si l’hyperglycémie et l’intolérance au glucose pourraient conduire à une augmentation des niveaux de TSP-1 chez certains patients atteints d’EM/SFC.
  • La phase suivante de notre enquête s’est poursuivie avec le projet MAESTRO.

Hypothèse et description de l’étude

On connaît peu les mécanismes à l’origine du brouillard cérébral, de l’intolérance orthostatique et de la tachycardie orthostatique posturale (POTS) dans l’EM/SFC. Ces instabilités vasculaires font partie d’un groupe de symptômes affectant de nombreuses personnes atteintes d’EM/SFC, et les stratégies de traitement actuelles pour les soulager sont limitées et souvent peu efficaces. Dans ce contexte, nous avons utilisé notre méthode précédemment développée avec un test de stress spécifique pour identifier les biomarqueurs possibles qui pourraient être impliqués dans l’apparition et/ou la progression des symptômes associés à ces instabilités vasculaires spécifiques.

Nous proposons que l’élévation de la thrombospondine-1 (TSP-1) circulante, une protéine multifonctionnelle, dans le sang puisse réduire le flux sanguin cérébral chez certaines personnes souffrant d’EM/SFC, entraînant un brouillard cérébral et un malaise post-effort (MPE). Inversement, une diminution rapide des taux sanguins de TSP-1 chez certains patients atteints d’EM/SFC pourrait induire une hypotension, entraînant une intolérance orthostatique ou même un POTS.

Objectifs

  • Identifier le comportement physiologique de l’EM/SFC grâce à un test de stress, et corréler ce comportement avec les niveaux de TSP-1 dans le sang.
  • Évaluer le mécanisme de sécrétion et de production de TSP-1 dans l’EM/SFC.
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