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Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome (ME / CFS) Post Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS), Fibromyalgia Leading Research. Delivering Hope.Open Medicine Foundation® Canada
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Étude multi-omique de l'EM/SFC (MAESTRO)

BUT DE L’ÉTUDE
L'objectif principal de ce projet consiste à compléter notre analyse exhaustive du génome, du méthylome, du miRNome et de leurs interactions afin de combler les lacunes dans notre compréhension de la physiopathologie de l'EM/SFC et d'identifier des biomarqueurs utiles sur le plan clinique.
CHERCHEURS PRINCIPAUX
  • Alain Moreau, PhD
RÉVISIONS ET POTENTIEL
  • Identification de 11 microARN circulants associés à la réponse sous forme de MPE et à la gravité des symptômes.
  • Mise au point d’un test de diagnostic, le premier du genre pour l’EM/SFC.
  • Détermination de la stratification moléculaire des malades de l’EM/SFC en cinq groupes. Elle permet de prédire la réponse thérapeutique à différents traitements pharmacologiques.
  • L’analyse de vrais jumeaux  (l’un souffrant d’EM/SFC, l’autre étant en bonne santé) a permis de découvrir des profils de méthylation de l’ADN distincts, qui pourraient expliquer les symptômes spécifiques associés à l’EM/SFC.
  • Evaluations neurocognitives avant et après l’induction d’un MPE, et stratification des patients atteints d’EM/SFC en quatre groupes à l’aide d’une méthode d’apprentissage automatique.
  • Ce projet est maintenant terminé et le travail se poursuit dans le cadre de l’initiative REMEDIAL.

HYPOTHÈSE ET DESCRIPTION DE L’ÉTUDE

Illustration d'une hélice d'ADN rougeoyante sur un fond abstrait

L’identification des biomarqueurs de l’EM/SFC contribuera au développement de la prédiction du risque de maladie et améliorera la classification clinique des malades symptomatiques. En fin de compte, la découverte de biomarqueurs pourrait mener à des diagnostics plus précis, à des mesures de prévention de la maladie et à des indications sur la façon de traiter efficacement l’EM/SFC.

Nous avons également l’intention d’étudier des cibles spécifiques afin de déterminer leur utilité clinique pour l’élaboration de nouvelles approches thérapeutiques visant à traiter les principaux symptômes associés à l’EM/SFC (p. ex. le MPE, le POTS, les troubles du sommeil et la fatigue). Nous avons l’intention de développer de meilleurs outils cliniques permettant aux cliniciens de diagnostiquer l’EM/SFC et de choisir les meilleurs traitements pour répondre à leurs besoins médicaux.

OBJECTIFS

  • Phénotypage approfondi et suivi longitudinal du MPE chez les patients gravement malades.
  • Profilage des microARN à l’échelle du génome pour les associer au MPE chez les faux jumeaux et concordants.
  • Analyse du méthylome de l’ADN (salive) chez les faux jumeaux et concordants et dans les familles multiplexes.
  • Séquençage du génome entier dans des familles multiplexes et des cas non apparentés.
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Microvésicules et séquençage viral

Les microvésicules sont un type de vésicule extracellulaire qui est libérée de la membrane cellulaire. Les vésicules sont de petits sacs ou vacuoles remplis de liquide dans l'organisme. Le séquençage est une technique utilisée pour déterminer la séquence exacte des bases (A, C, G et T) dans une molécule d'ADN (ou virale).

NMR Metabolomics
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) is an instrument/tool used to perform metabolic studies, metabolic profiling, and metabolomics in biofluids and tissues for more than 40 years using magnetic fields. There is a very close connection between metabolic measurements and NMR. This connection has flourished because of NMR’s many unique strengths for characterizing complex mixtures’ chemical composition.
Protéomique

L'étude à grande échelle des protéines, qui sont de grandes molécules complexes nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes du corps humain.

Autoanticorps

Les anticorps qui réagissent avec les molécules de l'organisme et qui sont présents chez les personnes en bonne santé sont appelés anticorps naturels ou auto-anticorps.

L'ADN extracellulaire pour la réactivation virale

L'ADN extracellulaire est souvent sécrété activement et est utilisé pour effectuer plusieurs tâches, offrant ainsi une cible ou un outil attrayant pour les applications biotechnologiques, médicales, environnementales et microbiologiques générales. Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent dans une large mesure de la cellule hôte pour leur réplication. La réactivation virale se produit lorsqu'une réplication active du génome viral entraîne une infection lytique (dégradation de la cellule) caractérisée par la libération de nouvelles particules virales progénitrices (descendantes).

Profilage des cellules immunitaires

Le système immunitaire joue de nombreux rôles régulateurs importants dans le développement et la progression des maladies. Compte tenu de l'émergence de thérapies immunitaires efficaces, des prédicteurs fiables de la réponse sont nécessaires. Le profilage des cellules immunitaires détermine la réponse en évaluant les populations de cellules immunitaires provenant d'échantillons traités et non traités. Dans notre cas, nous évaluerons la réponse des globules blancs à l'infection virale en utilisant un procédé appelé "Cytof".

Génomique des leucocytes

Un leucocyte est une cellule incolore qui circule dans le sang et les liquides organiques et qui est impliqué dans la lutte contre les substances étrangères et les maladies. Un génome est l'ensemble du matériel génétique d'un organisme. La génomique est un domaine de la biologie qui se concentre sur la structure, la fonction, l'évolution, la cartographie et l'édition des génomes. Par conséquent, la génomique leucocytaire est l'étude de tout le matériel génétique des leucocytes.

Métabolomique

Métabolomique est une façon d'étudier le métabolisme, c'est-à-dire de mesurer les quantités de métabolites (petites molécules) produites par notre corps lorsque nous transformons les aliments en énergie et autres molécules dont nos cellules ont besoin pour survivre. La technologie métabolomique est "à grande échelle", ce qui signifie que plusieurs milliers de métabolites peuvent être mesurés à partir d'un seul échantillon, par exemple de sang ou d'urine.

Micro ARN

Les cellules utilisent le Micro ARN pour contrôler si un gène particulier produit trop, trop peu ou la quantité normale de sa protéine à un moment donné.