Aujourd’hui, nous vous présentons un entretien exclusif avec Jonas Bergquist, MD, PhD, du Centre collaboratif de l’OMF à Uppsala, qui partage ses idées sur l’implication neuro inflammatoire de l’EM/SFC.
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Le cœur du sujet
- La neuroinflammation et l’activation de la microglie sont souvent impliquées dans l’EM/SFC, d’où l’importance de comprendre ce qui se passe dans le système nerveux central (SNC).
- Les méthodes traditionnelles de mesure de l’activité dans le SNC sont invasives, nécessitant souvent une ponction lombaire pour prélever du liquide céphalo-rachidien.
- Le Dr Bergquist du centre collaboratif de l’OMF à Uppsala mène une étude utilisant de nouvelles techniques d’imagerie IRM et PET pour aider à comprendre ce qui se passe dans le SNC grâce à des méthodes non invasives.
- Cette étude a reçu l’approbation de l’IRB, ce qui signifie qu’elle est passée de l’étape « Conception de l’étude, examen par l’IRB/éthique » à l’étape « Recrutement, collecte de données » du processus de recherche.
La microglie est une cellule qui entoure les neurones du cerveau. En cas d’infection ou de traumatisme cérébral, la microglie s’active pour jouer le rôle de système immunitaire local, en libérant des neurotransmetteurs et des cytokines, comme l’interleukine, et en déclenchant une neuroinflammation.
Les méthodes traditionnelles pour mesurer la neuroinflammation et d’autres activités dans le système nerveux central (SNC) sont invasives, nécessitant des prises de sang et le prélèvement de liquide céphalo-rachidien par ponction lombaire. Le Dr Jonas Bergquist, directeur du Centre collaboratif de l’Open Medicine Foundation à Uppsala, a conçu une étude qui utilisera l’imagerie non invasive pour aider à comprendre ce qui se passe dans le SNC.
Dans le cadre de cette recherche, l’équipe utilisera l’imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste dynamique et les scans basés sur la diffusion pour étudier la migration et l’activation des cellules de la microglie. En outre, elle utilisera la tomographie par émission de positons (TEP) pour identifier la neuroinflammation. Grâce à ces méthodes, l’équipe étudiera l’activité du SNC dans quatre groupes de participants : EM/SFC, COVID longue, sclérose en plaques et témoins en bonne santé.
L’un des aspects uniques de cette étude est la technique d’IRM, qui n’a jamais été utilisée auparavant dans ces cohortes de patients. Malgré cette nouveauté, si la technique s’avère concluante, elle pourra être facilement appliquée à tout établissement ayant accès à un appareil d’IRM. En comparant cette imagerie à l’analyse d’échantillons biologiques et aux résultats d’enquêtes, l’équipe espère finalement mettre au point un mécanisme non invasif pour étayer le diagnostic de l’EM/SFC.
L’étude du Dr Bergquist sur la neuroinflammation a récemment reçu l’approbation de l’IRB, ce qui lui permet de passer à l’étape suivante du processus de recherche : « Recrutement, collecte des données ».
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Transcription Vidéo
Dr. Meadows : Bienvenue à tous pour un nouvel entretien avec un directeur de l’OMF. Cette semaine, nous passons au Centre de collaboration de l’OMF à Uppsala. Je suis donc ravie d’accueillir le Dr Jonas Bergquist. En bref, le centre du Dr Bergquist se concentre sur le diagnostic moléculaire ciblé de l’EM/SFC, avec pour objectif final de fournir des stratégies fondées sur des preuves pour des interventions efficaces. Bienvenue au Dr Bergquist.
Dr Bergquist : Bonjour !
Dr Meadows : Merci beaucoup de votre présence parmi nous aujourd’hui. Je voulais vraiment vous parler de l’un de vos projets les plus récents, qui consiste à évaluer les techniques de résonance magnétique pour détecter la neuroinflammation. Pour commencer, pourriez-vous nous donner un bref aperçu du contexte et des raisons qui ont conduit à cette étude ?
Dr. Bergquist : Oui, je suis heureux de vous retrouver, Danielle, aujourd’hui. Ce que nous faisons à Uppsala, je le fais depuis que je travaille avec des patients atteints d’EM, je travaille sur la neuroinflammation comme l’une des pistes qui nous intéressent. Cela fait maintenant plus de 15 ans que nous travaillons sur ce sujet.
Comme vous le savez, la neuroinflammation dans le système nerveux central, dans le cerveau, est très difficile à suivre avec des substances que l’on trouve dans le sang. Il est parfois possible d’obtenir certains signaux à partir du sang, mais nous avons surtout travaillé avec le liquide céphalo-rachidien, le liquide qui entoure le cerveau. Il faut donc prélever ce liquide en effectuant des ponctions lombaires sur les patients et les témoins en bonne santé, ce qui est un peu invasif, mais nous pensons qu’il s’agit d’un très bon outil.
Mais parallèlement à cela, ce que nous aimerions vraiment faire maintenant dans cette étude à venir, c’est suivre un peu les traces de leurs collègues, comme Jarred Younger, Mike Van Elzakker et Michelle James, pour utiliser l’imagerie. Il s’agit donc d’outils non invasifs pour l’imagerie du système nerveux central. Ils ont montré dans des études récentes, mais aussi il y a quelques années, que l’imagerie peut nous aider à mieux comprendre ce qui se passe dans le système nerveux central.
Nous le faisons avec une approche légèrement différente. Nous nous concentrons donc spécifiquement sur l’activation de la microglie. Les cellules de la microglie sont des cellules de soutien qui entourent les neurones dans le cerveau. En cas d’infection ou de traumatisme du système nerveux central, on observe généralement une activation de ces cellules gliales, les cellules de la microglie. Elles changent alors de forme et de structure et commencent à migrer dans le système nerveux central.
Ainsi, ces cellules subissent un changement fantastique et leur mission consiste à jouer le rôle de notre système immunitaire local. Elles surveillent les lésions cellulaires qui peuvent se produire et recherchent les antigènes qui ont pénétré dans le système nerveux central. Elles sont également capables de libérer ces neurotransmetteurs ainsi que les cytokines, les molécules de signalisation utilisées par les cellules immunitaires. Les interleukines type, par exemple.
Il s’agit d’un effet très, très spectaculaire que ces cellules peuvent avoir sur le système nerveux central. Dans notre étude, nous utiliserons l’imagerie par résonance magnétique (IRM), mais nous en utiliserons une version spéciale appelée IRM dynamique avec renforcement des agents de contraste (IRM-DCE), et en parallèle, nous ferons des scans basés sur la diffusion pour examiner la migration de ces cellules et l’activation des cellules de la microglie, en particulier. En parallèle, nous avons également la possibilité de procéder ici à Uppsala à des mesures TEP (tomographie par émission de positons) sur tous nos sujets afin de disposer d’un contrôle positif de la neuroinflammation.
Nous utiliserons un ligand radioactif classique, le TSPO, marqué au carbone 11 PK 11 195, un ligand classique dont nous disposons ici à Uppsala.
Dans l’étude, nous inclurons au total 100 individus, nous aurons 25 patients atteints d’EM, selon les critères canadiens, nous aurons 25 patients atteints de COVID longue, nous aurons 25 patients atteints de sclérose en plaques (SEP) comme contrôle positif de l’inflammation, et puis nous aurons 25 contrôles en bonne santé, et ils seront tous des contrôles appariés selon le sexe et l’âge.
Telle est la cohorte que nous étudierons. C’est très bien.
Dr Meadows : Merci de nous avoir donné cette vue d’ensemble. C’est vraiment formidable de pouvoir utiliser cette méthode non invasive, comme vous l’avez dit. Compte tenu de la conception de l’étude que vous venez de présenter, pourriez-vous nous en dire un peu plus sur ce qu’elle a de vraiment unique ?
Dr Bergquist : Oui. Tout d’abord, je pense que la façon dont nous avons composé nos groupes de contrôle et de contraste est importante pour comprendre quel est le type d’inflammation que nous pouvons mesurer avec les techniques que nous appliquons et comment elles diffèrent entre les différentes cohortes de patients. Et, bien sûr, par rapport aux témoins en bonne santé. Mais je pense que c’est très important et légèrement unique, au moins.
Par ailleurs, la méthode d’imagerie par résonance magnétique que nous allons appliquer n’a pas encore été utilisée dans ces cohortes. Nous suivons donc des collègues espagnols qui ont travaillé sur une méthode d’activation de la microglie, puis nous avons modifié cette méthode et nous l’appliquons maintenant dans notre installation ici à Uppsala.
Dr Meadows : C’est formidable ! Je voudrais juste résumer et voir si j’ai bien compris. Vous utilisez donc l’IRM et la TEP pour étudier la neuroinflammation dans le cerveau et en particulier l’activité de la microglie. Cela vous semble-t-il correct ?
Dr Bergquist: Oui. Et bien sûr, grâce à cela, nous serons également en mesure de voir d’autres types de réactions qui se produisent dans le cerveau, peut-être certains changements anatomiques, mais notre objectif principal est l’activation de la microglie. Absolument.
Dr. Meadows : C’est fantastique. Avez-vous d’autres types de mesures de résultats que vous voulez vous assurer d’inclure, en dehors de l’imagerie ?
Dr Bergquist : Oui. Parallèlement, nous prélèverons des échantillons de tous les fluides corporels de l’individu et nous ferons également toute une batterie de questionnaires qu’ils devront remplir, toutes les échelles de gravité classiques, etc. De plus, nous avons inclus FUNCAP, le questionnaire sur la capacité fonctionnelle que nous aimons beaucoup. J’espère donc que nos cohortes donneront de bons résultats et qu’elles nous montreront les différences.
Dr Meadows : Fantastique. À ce stade, où en est l’étude ? Pouvez-vous nous donner des nouvelles à ce sujet ?
Dr Bergquist : Oui, l’IRB a été approuvé, nous sommes donc en train de recruter et d’inclure des patients et des témoins. Jusqu’à présent, les résultats semblent très positifs. Nos cohortes de patients sont très intéressées, bien sûr, par l’étude, mais les personnes en bonne santé et les témoins sont également très altruistes. Tout d’abord, je pense qu’ils ne sont pas seulement altruistes pour aider la science, ils sont aussi très curieux de voir à quoi ressemble leur cerveau sur une belle image. Je pense donc que c’est une très bonne occasion d’inclure des personnes dans cette étude.
Dr. Meadows : C’est formidable. Félicitations pour avoir obtenu l’approbation de l’IRB. C’est un grand pas en avant. Pour conclure notre court entretien d’aujourd’hui, j’aimerais parler de la manière dont les résultats de cette étude pourraient être appliqués à la clinique à l’avenir. Comment cela va-t-il aider nos patients atteints d’EM/SFC ?
Dr Bergquist : Oui. Plus précisément, l’utilisation de ce type d’imagerie et de l’IRM, qui est en fait disponible dans la plupart des hôpitaux du monde, et avec les paramètres que nous adoptons, sera transférable dans de nombreux autres endroits du monde. Je pense qu’en cas de succès, il s’agira d’un très bon outil pour la recherche, mais aussi pour le diagnostic clinique, qui bénéficiera d’un soutien supplémentaire en cas de suspicion de neuroinflammation.
J’ai déjà été contacté par d’autres collègues dans d’autres domaines qui ne travaillent pas sur les maladies post-infectieuses et l’inflammation dans le cerveau en particulier, mais qui sont également très intéressés par l’étude des réactions inflammatoires dans la périphérie, pas seulement liées au système nerveux central, à l’activation de la microglie, mais ils pensent que cette méthodologie que nous étudions actuellement aidera à comprendre les processus inflammatoires dans les articulations, les muscles ou d’autres organes du corps également.
Et je pense que cela pourrait également contribuer à améliorer les diagnostics dans de nombreux autres domaines, et pas seulement pour l’EM et les groupes post COVID ou COVID longue. J’espère donc que c’est ce qui résultera de ce projet.
Dr Meadows : Oui, c’est vraiment passionnant de disposer d’une nouvelle méthode potentielle qui peut s’appliquer à de nombreux états pathologiques différents. C’est vraiment passionnant. Sur ce, je vais conclure en vous remerciant de votre présence parmi nous aujourd’hui, docteur Bergquist. J’ai été ravie d’entendre parler de votre étude. Je vous remercie de m’avoir accordé votre temps.
Dr Bergquist : Merci, Danielle. Prenez soin de vous.
Dr Meadows : Vous aussi !
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