Ce projet vise à vérifier si les marqueurs génétiques et autres indicateurs de la carence en BH4 sont également présents chez les sujets atteints de COVID longue.
La tétrahydrobioptérine (BH4) est un cofacteur de type vitaminique qui est fabriqué dans l’organisme par une série d’étapes enzymatiques. Cependant, il existe des mutations courantes dans la voie de biosynthèse qui sont associées à une déficience en cofacteur. La BH4 est nécessaire au métabolisme d’un petit nombre d’acides aminés qui sont des précurseurs des neurotransmetteurs, et une carence entraîne une déficience cognitive et une grande variété d’autres symptômes associés au déséquilibre des neurotransmetteurs. La BH4 est également nécessaire à l’enzyme oxyde nitrique synthase, qui est un régulateur majeur de la dynamique du flux sanguin et de la fonction des cellules immunitaires.
Nous avons déterminé que les personnes atteintes d’encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique sont plus susceptibles de présenter des variantes pathogènes dans les gènes de synthèse de la BH4 par rapport à la population générale et nous avons identifié une signature métabolique corroborante qui prédit une déficience en BH4.
Le stress oxydatif au cours de l’infection peut également conduire à une carence en BH4, il existe donc de nombreuses voies potentielles vers le même problème. Nous proposons de tester si ces marqueurs génétiques et d’autres indicateurs de carence en BH4 sont également présents chez les sujets atteints de Covid longue. Si nous réussissons, nous montrerons que l’EM/SFC et la Covid longue ont un mécanisme pathologique sous-jacent commun qui inclut une carence en BH4.
