Recherche sur l'encéphalomyélite myalgique / le syndrome de fatigue chronique (EM / SFC), le syndrome post-traitement de la maladie de Lyme (PTLDS), la fibromyalgie et le syndrome post-COVID .

Marqueurs génétiques et métaboliques

Ce projet vise à vérifier si les marqueurs génétiques et autres indicateurs de la carence en BH4 sont également présents chez les sujets atteints de COVID longue.

  • Laurel Crosby, PhD
  • Ronald W. Davis, PhD
  • 300 kits de test de génotypage ADN conçus, assemblés et prêts à être expédiés.
  • Les procédures d’inscription et de consentement en ligne sont prêtes à être mises en œuvre. Des annonces sur les médias sociaux sont en cours de développement pour l’OMF, dans le cadre du collectif de recherche menée par les patients, la « Patient Led Research Collaborative ».
  • Pour les visites en direct :
    • L’instrument de surveillance thermique numérique VENDYS-II a été acquis et testé sur des volontaires de laboratoire. Il est prêt à être mis en œuvre.
    • Nous testons si l’urine peut être un spécimen plus accessible que le plasma pour mesurer la signature proposée de la déficience en BH4.
    • Le détecteur électrochimique HPLC a été acquis et testé avec des standards BH4. Le protocole de stabilisation de la BH4 à partir du plasma humain est encore en cours de développement ; les visites en face à face commenceront lorsque cette étape sera terminée.
HYPOTHÈSE ET DESCRIPTION DE L'ÉTUDE

La tétrahydrobioptérine (BH4) est un cofacteur de type vitaminique qui est fabriqué dans l’organisme par une série d’étapes enzymatiques. Cependant, il existe des mutations courantes dans la voie de biosynthèse qui sont associées à une déficience en cofacteur. La BH4 est nécessaire au métabolisme d’un petit nombre d’acides aminés qui sont des précurseurs des neurotransmetteurs, et une carence entraîne une déficience cognitive et une grande variété d’autres symptômes associés au déséquilibre des neurotransmetteurs. La BH4 est également nécessaire à l’enzyme oxyde nitrique synthase, qui est un régulateur majeur de la dynamique du flux sanguin et de la fonction des cellules immunitaires.

 

Nous avons déterminé que les personnes atteintes d’encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique sont plus susceptibles de présenter des variantes pathogènes dans les gènes de synthèse de la BH4 par rapport à la population générale et nous avons identifié une signature métabolique corroborante qui prédit une déficience en BH4.

Le stress oxydatif au cours de l’infection peut également conduire à une carence en BH4, il existe donc de nombreuses voies potentielles vers le même problème. Nous proposons de tester si ces marqueurs génétiques et d’autres indicateurs de carence en BH4 sont également présents chez les sujets atteints de Covid longue. Si nous réussissons, nous montrerons que l’EM/SFC et la Covid longue ont un mécanisme pathologique sous-jacent commun qui inclut une carence en BH4.

DÉROULEMENT DE L'ÉTUDE

llustration 3D. Test génétique en tube à essai.

 

  1. Mener une étude de génotypage d’une durée d’un an sur 300 personnes atteintes de Covid longue, recrutées à partir du collectif de recherche menée par les patients , le  « Patient-Led Research Collaborative » et d’autres registres de patients pour la Covid longue.
  2. Inviter 50 personnes présentant les génotypes GCH1 affectés et 50 témoins en bonne santé appariés par l’âge et le sexe à participer à des tests pour :
    • Mesurer les métabolites plasmatiques pour une signature caractéristique de la déficience en BH4.
    • Réaliser une évaluation physiologique de l’indice de réactivité vasculaire dépendant de la BH4 en utilisant la surveillance thermique numérique.