Recherche sur l'encéphalomyélite myalgique / le syndrome de fatigue chronique (EM / SFC), le syndrome post-traitement de la maladie de Lyme (PTLDS), la fibromyalgie et le syndrome post-COVID .

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Médecine de précision pour la découverte de médicaments et les essais cliniques de l'encéphalomyélite myalgique (REMEDIAL)

BUT DE L’ÉTUDE
Le projet REMEDIAL poursuit le travail entamé avec MAESTRO et permettra de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la physiopathologie de l'EM/SFC, la persistance et la variabilité des symptômes, et contribuera à l'identification de cibles et d'agents thérapeutiques d'intervention.
CHERCHEURS PRINCIPAUX
  • Alain Moreau, PhD
RÉVISIONS ET POTENTIEL
  • Dans le cadre de notre projet MAESTRO, nous avons constaté que le profil des microARN circulants permet de distinguer les patients atteints d’EM/SFC et de fibromyalgie (FM).
  • Notre panel diagnostique de 11 microARN circulants peut être utilisé (sans induction de MPE) pour identifier les individus souffrant d’EM/SFC, de FM ou ayant les deux pathologies.
  • Nous avons également montré que le miR-150-5p est associé au POTS/intolérance orthostatique (IO) chez les patients atteints d’EM/SFC. Nous avons proposé que le miR-150-5p déclenche le POTS/IO par deux mécanismes distincts :
    • Mécanisme 1 : Une élévation de l’expression du miR-150-5p se produit chez les patients EM/SFC atteints de POTS/IO et bloque la traduction de l’ARNm SLC6A2, ce qui entraîne une déficience du transporteur sélectif de la noradrénaline (NET).
    • Mécanisme 2 : Inversement, une réduction sévère de l’expression du miR-150-5p induit un effet similaire en augmentant l’expression d’EZH2, ce qui conduit à une répression transcriptionnelle du gène SLC6A2, abaissant les niveaux du transporteur sélectif de la noradrénaline (NET).
    • Nous explorons également le rôle de la thrombospondine-1 (TSP-1) circulante dans la régulation de la production de SMPDL3B soluble.
    • Enfin, nous avons identifié 8 cibles comme des options thérapeutiques potentielles et nous les explorerons plu.

STUDY HYPOTHESIS AND DESCRIPTION

Notre étude associera une caractérisation phénotypique approfondie des malades de l’EM/SFC au développement de modèles cellulaires et animaux pour la réadaptation des médicaments actuels afin d’accélérer la validation de principe de différentes interventions thérapeutiques pour l’EM/SFC. En effet, la médecine de précision est essentielle pour faire face à la complexité clinique de l’EM/SFC et pour identifier les meilleures options thérapeutiques pour guérir l’EM/SFC.


OBJECTIVES

  • Phénotypage approfondi des patients atteints d’EM grâce à la médecine de précision.
  • Développement de modèles cellulaires et murins pour la validation des cibles.
  • Préparation et lancement d’essais cliniques pilotes de phase 2b.
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NMR Metabolomics
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) is an instrument/tool used to perform metabolic studies, metabolic profiling, and metabolomics in biofluids and tissues for more than 40 years using magnetic fields. There is a very close connection between metabolic measurements and NMR. This connection has flourished because of NMR’s many unique strengths for characterizing complex mixtures’ chemical composition.
Protéomique

L'étude à grande échelle des protéines, qui sont de grandes molécules complexes nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes du corps humain.

Microvésicules et séquençage viral

Les microvésicules sont un type de vésicule extracellulaire qui est libérée de la membrane cellulaire. Les vésicules sont de petits sacs ou vacuoles remplis de liquide dans l'organisme. Le séquençage est une technique utilisée pour déterminer la séquence exacte des bases (A, C, G et T) dans une molécule d'ADN (ou virale).

Micro ARN

Les cellules utilisent le Micro ARN pour contrôler si un gène particulier produit trop, trop peu ou la quantité normale de sa protéine à un moment donné.

Autoanticorps

Les anticorps qui réagissent avec les molécules de l'organisme et qui sont présents chez les personnes en bonne santé sont appelés anticorps naturels ou auto-anticorps.

L'ADN extracellulaire pour la réactivation virale

L'ADN extracellulaire est souvent sécrété activement et est utilisé pour effectuer plusieurs tâches, offrant ainsi une cible ou un outil attrayant pour les applications biotechnologiques, médicales, environnementales et microbiologiques générales. Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent dans une large mesure de la cellule hôte pour leur réplication. La réactivation virale se produit lorsqu'une réplication active du génome viral entraîne une infection lytique (dégradation de la cellule) caractérisée par la libération de nouvelles particules virales progénitrices (descendantes).

Profilage des cellules immunitaires

Le système immunitaire joue de nombreux rôles régulateurs importants dans le développement et la progression des maladies. Compte tenu de l'émergence de thérapies immunitaires efficaces, des prédicteurs fiables de la réponse sont nécessaires. Le profilage des cellules immunitaires détermine la réponse en évaluant les populations de cellules immunitaires provenant d'échantillons traités et non traités. Dans notre cas, nous évaluerons la réponse des globules blancs à l'infection virale en utilisant un procédé appelé "Cytof".

Génomique des leucocytes

Un leucocyte est une cellule incolore qui circule dans le sang et les liquides organiques et qui est impliqué dans la lutte contre les substances étrangères et les maladies. Un génome est l'ensemble du matériel génétique d'un organisme. La génomique est un domaine de la biologie qui se concentre sur la structure, la fonction, l'évolution, la cartographie et l'édition des génomes. Par conséquent, la génomique leucocytaire est l'étude de tout le matériel génétique des leucocytes.

Métabolomique

Métabolomique est une façon d'étudier le métabolisme, c'est-à-dire de mesurer les quantités de métabolites (petites molécules) produites par notre corps lorsque nous transformons les aliments en énergie et autres molécules dont nos cellules ont besoin pour survivre. La technologie métabolomique est "à grande échelle", ce qui signifie que plusieurs milliers de métabolites peuvent être mesurés à partir d'un seul échantillon, par exemple de sang ou d'urine.