Recherche sur l'encéphalomyélite myalgique / le syndrome de fatigue chronique (EM / SFC), le syndrome post-traitement de la maladie de Lyme (PTLDS), la fibromyalgie et le syndrome post-COVID .

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MicroRNAs activés par le stress
Dans l’EM / SFC pathogenèse

LE PROBLÈME

L’EM/SFC est une maladie chronique complexe à action générale multiple qui présente une hétérogénéité clinique, car les principaux symptômes varient entre les personnes atteintes et par le temps. Cette situation ajoute à la complexité de déchiffrer ses causes et mécanismes ainsi que de trouver des cibles thérapeutiques potentielles. De plus, les personnes gravement touchées avec l’EM/SFC font rarement l’objet d’une enquête.

RÉPERCUSSIONS PRÉVUES SUR LA SANTÉ

L’identification d’une signature spécifique de microRNA dans l’EM/SFC facilitera l’élaboration de la prédiction du risque de maladie et améliorera la stratification clinique des patients symptomatiques. En fin de compte, la découverte de biomarqueurs peut mener à des diagnostics plus précis, à des mesures de prévention de la maladie et à des indications sur la façon de traiter efficacement l’EM/SFC.

NOTRE HYPOTHÈSE

Nous avons conçu une intervention clinique, produisant en toute sécurité un Malaise après effort (MAE), un symptôme caractéristique de l’EM/SFC. Nous avons émis l’hypothèse selon laquelle un essai de stress, y incluant le de contrainte qui déclenche le MAE, révélera une signature de la maladie plus spécifique associée aux symptômes de l’EM/SFC. Dans ce contexte, nous avons étudié le rôle des microRNAs circulants, qui sont de petites molécules d’ARN non codées et qui peuvent être détectées dans le sang ainsi que dans d’autres liquides biologiques.

POURQUOI CETTE ÉTUDE EST IMPORTANTE POUR l’EM/SFC

L’étude des microRNAs pourrait aider à combler l’écart conceptuel entre la prédisposition génétique et les facteurs environnementaux qui me causent l’EM/SFC ou qui exacerbent des symptômes spécifiques. Tout aussi important, la conception d’une intervention clinique portable permet d’enquêter sur les personnes gravement malades de l’EM/SFC, en particulier celles qui sont au foyer.

NOS PRINCIPAUX RÉSULTATS FINDINGS

  • Cette stratégie nous a menés à identifier 32 microRNAs circulants dans une cohorte témoin.
  • Plusieurs des microRNAs identifiés dans notre cohorte de découvertes sont associés à l’inflammation, à la régulation de l’immunité et/ou à une réponse physiologique à l’exercice (régulateurs de l’endurance).
  • La mise en œuvre d’outils bio-informatiques tels que l’Algorithme d’apprentissage automatique (Algorithme de forêt aléatoire) a permis de valider un premier panneau de diagnostic de 8 microRNAs (miR-28-5p, miR-29a-5p, miR-127-3p, miR-140-5p, miR-374b-5p, miR-486-5p, miR-3620-3p et miR-6819-3p). Il utilise un ensemble de données d’individus atteints de l’EM/SFC et de contrôles sains assortis.
  • Ce comité a une précision prédictive de 90 % avec une sensibilité de 100 % et une spécificité de 75 % lorsque l’expression de chaque microARN est comparée après le l’essai de stress par rapport à leurs valeurs respectives au point de référence (sans stimulation). Inversement, lorsque seules les valeurs de référence sont utilisées (sans l’essai de stress), la précision prédictive est réduite à 60 % avec une sensibilité de 71 % et une spécificité de 33 % (non spécifique). Ces résultats préliminaires ont clairement indiqué la supériorité de notre approche d’essai de stress pour révéler la signature moléculaire sous-jacente de l’EM/SFC.
  • Cette approche a également mené à une méthode impartiale pour séparer les personnes avec l’EM/SFC, appelée « regroupement », ainsi que trois amas distincts montrant des corrélations spécifiques entre chaque groupe et la gravité des symptômes. En effet, les personnes souffrantes de l’EM/SFC classées dans le groupe 1 présentent moins de fatigue générale que celles classées dans les groupes 2 et 3. Cependant, les personnes du groupe 3 souffrent de troubles du sommeil plus graves et de MAE.
  • Fait intéressant, l’expression élevée de microRNAs circulants spécifiques pourrait aider à prédire la réponse à un traitement spécifique comme Amprigen, Rituximab et bien d’autres.
  • Pour en savoir plus sur les résultats de cette étude, n’hésitez pas à lire la publicationsur le profil des Micro ARN circulants : Profile of Circulating MicroRNAs.

  • La phase suivante de notre enquête sur les microARN s’est poursuivie avec le projet MAESTRO.

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Microvésicules et séquençage viral

Les microvésicules sont un type de vésicule extracellulaire qui est libérée de la membrane cellulaire. Les vésicules sont de petits sacs ou vacuoles remplis de liquide dans l'organisme. Le séquençage est une technique utilisée pour déterminer la séquence exacte des bases (A, C, G et T) dans une molécule d'ADN (ou virale).

NMR Metabolomics
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) is an instrument/tool used to perform metabolic studies, metabolic profiling, and metabolomics in biofluids and tissues for more than 40 years using magnetic fields. There is a very close connection between metabolic measurements and NMR. This connection has flourished because of NMR’s many unique strengths for characterizing complex mixtures’ chemical composition.
Protéomique

L'étude à grande échelle des protéines, qui sont de grandes molécules complexes nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes du corps humain.

Profilage des cellules immunitaires

Le système immunitaire joue de nombreux rôles régulateurs importants dans le développement et la progression des maladies. Compte tenu de l'émergence de thérapies immunitaires efficaces, des prédicteurs fiables de la réponse sont nécessaires. Le profilage des cellules immunitaires détermine la réponse en évaluant les populations de cellules immunitaires provenant d'échantillons traités et non traités. Dans notre cas, nous évaluerons la réponse des globules blancs à l'infection virale en utilisant un procédé appelé "Cytof".

Génomique des leucocytes

Un leucocyte est une cellule incolore qui circule dans le sang et les liquides organiques et qui est impliqué dans la lutte contre les substances étrangères et les maladies. Un génome est l'ensemble du matériel génétique d'un organisme. La génomique est un domaine de la biologie qui se concentre sur la structure, la fonction, l'évolution, la cartographie et l'édition des génomes. Par conséquent, la génomique leucocytaire est l'étude de tout le matériel génétique des leucocytes.

Métabolomique

Métabolomique est une façon d'étudier le métabolisme, c'est-à-dire de mesurer les quantités de métabolites (petites molécules) produites par notre corps lorsque nous transformons les aliments en énergie et autres molécules dont nos cellules ont besoin pour survivre. La technologie métabolomique est "à grande échelle", ce qui signifie que plusieurs milliers de métabolites peuvent être mesurés à partir d'un seul échantillon, par exemple de sang ou d'urine.

Micro ARN

Les cellules utilisent le Micro ARN pour contrôler si un gène particulier produit trop, trop peu ou la quantité normale de sa protéine à un moment donné.

Autoanticorps

Les anticorps qui réagissent avec les molécules de l'organisme et qui sont présents chez les personnes en bonne santé sont appelés anticorps naturels ou auto-anticorps.

L'ADN extracellulaire pour la réactivation virale

L'ADN extracellulaire est souvent sécrété activement et est utilisé pour effectuer plusieurs tâches, offrant ainsi une cible ou un outil attrayant pour les applications biotechnologiques, médicales, environnementales et microbiologiques générales. Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent dans une large mesure de la cellule hôte pour leur réplication. La réactivation virale se produit lorsqu'une réplication active du génome viral entraîne une infection lytique (dégradation de la cellule) caractérisée par la libération de nouvelles particules virales progénitrices (descendantes).