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Précharge défaillante du cœur

BUT DE L’ÉTUDE

Cette étude a pour but d’évaluer les différentes explications de la PCD chez les patients atteints par l’EM / SFC afin de déterminer lesquelles sont actives chez plusieurs si ce n’est chez tous les patients atteints par l’EM / SFC.

CHERCHEURS

PRINCIPAUX
  • Wenzhong Xiao, PhD
  • David Systrom, MD

RÉVISIONS

ET POTENTIEL
  • Deux formes d’insuffisance cardiaque identifiées chez les patients atteints d’EM/SFC : insuffisance de précharge et mauvaise extraction de l’oxygène.
  • L’insuffisance de précharge présente systématiquement une VO2 max réduite (~80 %) ainsi qu’une pression auriculaire droite (PAD) réduite. Les patients souffrant d’une mauvaise extraction d’oxygène présentent systématiquement une VO2 max réduite (~80 %) et une paO2 élevée inattendue dans le sang veineux mêlé (pvO2). La première forme suggère une dysrégulation autonome et la seconde une oxydation mitochondriale ou un dysfonctionnement du shunt périphérique.
  • En outre, l’hyperventilation identifiée comme un problème significatif contribuant à la pathologie de la maladie pour une investigation plus approfondie.
  • Des différences de genre identifiées entre ces deux formes de patients. Les résultats présentés au congrès international 2023 de l’European Respiratory Society (ERS). Article en préparation.

HYPOTHÈSE AVANCÉE ET DESCRIPTION

Les tests d’exercices cardiopulmonaires invasifs (TECi) sur les patients atteints de EM / SFC présentent un motif caractéristique de « précharge défaillante » (PCD) qui pourrait être associé au syndrome de tachycardie orthostatique posturale (STOP) et / ou au malaise post-exercice (MPE).

Le PCD existe sous deux formes, une à haut débit et l’autre à bas débit. La forme à bas débit peut être causée par une incapacité à réduire le tonus veineux au moment de l’exercice ou par un volume de sang global déjà réduit. Toutefois, cette dernière cause est moins probable, car le PCD persiste même lorsqu’un litre de solution saline est donné juste avant l’étude TECi pour augmenter le volume de sang. De l’autre côté, le PCD à haut débit peut être causé par une dérivation du système artériel-veineux périphérique, un apport en oxygène déficient ou une utilisation déficiente de l’oxygène. Une dernière explication serait que le sang traverse le système capillaire normalement, mais que l’absorption d’oxygène et / ou son utilisation par les mitochondries sont déficients.

CONCEPTION DE L’ÉTUDE

Une illustration colorée du système cardiovasculaire

  1. Évaluer les patients EM/SFC atteints de défaillance de précharge cardiaque, diagnostiquée par un seul test d’effort cardio-pulmonaire invasif (iCPET) ou par un test d’effort cardio-pulmonaire invasif (iCPET) séquentiel, afin de mesurer la capacité vasculaire des gros vaisseaux et le volume sanguin, d’effectuer des tests diagnostiques supplémentaires (c.-à-d., dépistage de l’insuffisance surrénalienne, test de la table basculante, études de conduction nerveuse) et de déterminer la présence d’un shunt périphérique et l’apport en oxygène.
  2. En fonction des résultats obtenus chez le patient, mettre en œuvre des interventions thérapeutiques (c’est-à-dire l’hydratation, l’augmentation de l’apport en sodium, les antagonistes des récepteurs β-adrénergiques, la fludrocortisone, la pyridostigmine et/ou la midodrine), des bas de contention et un entraînement à l’effort surveillé.
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Microvésicules et séquençage viral

Les microvésicules sont un type de vésicule extracellulaire qui est libérée de la membrane cellulaire. Les vésicules sont de petits sacs ou vacuoles remplis de liquide dans l'organisme. Le séquençage est une technique utilisée pour déterminer la séquence exacte des bases (A, C, G et T) dans une molécule d'ADN (ou virale).

NMR Metabolomics
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) is an instrument/tool used to perform metabolic studies, metabolic profiling, and metabolomics in biofluids and tissues for more than 40 years using magnetic fields. There is a very close connection between metabolic measurements and NMR. This connection has flourished because of NMR’s many unique strengths for characterizing complex mixtures’ chemical composition.
Protéomique

L'étude à grande échelle des protéines, qui sont de grandes molécules complexes nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes du corps humain.

Autoanticorps

Les anticorps qui réagissent avec les molécules de l'organisme et qui sont présents chez les personnes en bonne santé sont appelés anticorps naturels ou auto-anticorps.

L'ADN extracellulaire pour la réactivation virale

L'ADN extracellulaire est souvent sécrété activement et est utilisé pour effectuer plusieurs tâches, offrant ainsi une cible ou un outil attrayant pour les applications biotechnologiques, médicales, environnementales et microbiologiques générales. Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent dans une large mesure de la cellule hôte pour leur réplication. La réactivation virale se produit lorsqu'une réplication active du génome viral entraîne une infection lytique (dégradation de la cellule) caractérisée par la libération de nouvelles particules virales progénitrices (descendantes).

Profilage des cellules immunitaires

Le système immunitaire joue de nombreux rôles régulateurs importants dans le développement et la progression des maladies. Compte tenu de l'émergence de thérapies immunitaires efficaces, des prédicteurs fiables de la réponse sont nécessaires. Le profilage des cellules immunitaires détermine la réponse en évaluant les populations de cellules immunitaires provenant d'échantillons traités et non traités. Dans notre cas, nous évaluerons la réponse des globules blancs à l'infection virale en utilisant un procédé appelé "Cytof".

Génomique des leucocytes

Un leucocyte est une cellule incolore qui circule dans le sang et les liquides organiques et qui est impliqué dans la lutte contre les substances étrangères et les maladies. Un génome est l'ensemble du matériel génétique d'un organisme. La génomique est un domaine de la biologie qui se concentre sur la structure, la fonction, l'évolution, la cartographie et l'édition des génomes. Par conséquent, la génomique leucocytaire est l'étude de tout le matériel génétique des leucocytes.

Métabolomique

Métabolomique est une façon d'étudier le métabolisme, c'est-à-dire de mesurer les quantités de métabolites (petites molécules) produites par notre corps lorsque nous transformons les aliments en énergie et autres molécules dont nos cellules ont besoin pour survivre. La technologie métabolomique est "à grande échelle", ce qui signifie que plusieurs milliers de métabolites peuvent être mesurés à partir d'un seul échantillon, par exemple de sang ou d'urine.

Micro ARN

Les cellules utilisent le Micro ARN pour contrôler si un gène particulier produit trop, trop peu ou la quantité normale de sa protéine à un moment donné.