Aujourd’hui, nous avons le plaisir de partager un entretien avec Alain Moreau, PhD. Dans cette discussion, le Dr Moreau donne un aperçu de ses travaux sur les mécanismes moléculaires sous-jacents à l’EM/SFC, en mettant l’accent sur le malaise post-effort (MPE).
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Le cœur du sujet
- Le Dr Moreau, au Centre collaboratif de l’OMF de Montréal, étudie les changements dans les protéines et les métabolites qui sont en corrélation avec le malaise post-effort.
- L’équipe utilise également ces marqueurs moléculaires pour établir des sous-catégories de patients, ce qui pourrait permettre d’orienter les plans de traitement de médecine de précision à l’avenir.
- Le projet est conçu pour intégrer des patients confinés à la maison, ce qui pourrait donner des résultats applicables à une plus grande variété de patients.
Le Dr Moreau, directeur du Centre collaboratif de l’Open Medicine Foundation à Montréal, mène une étude sur le thème du profilage approfondi du protéome et du métabolome pour décoder l’encéphalomyélite myalgique (DOMINO-ME). Cette étude repose sur le principe que nous pouvons illustrer les différences entre les patients au niveau moléculaire et utiliser ces protéines et métabolites pour permettre une médecine de précision afin de mieux traiter chaque personne.
L’étude DOMINO-ME utilise un test d’effort pour explorer les changements dans le sang (y compris les protéines, les métabolites et la production de miARN) avant, pendant et après un épisode de malaise post-effort (MPE). Cet examen longitudinal des marqueurs moléculaires permet à l’équipe de l’étude d’identifier les changements qui sont spécifiquement en corrélation avec le malaise post-effort, ce qui pourrait à terme permettre de mieux comprendre comment réduire ou éliminer les crashs.
Outre l’évaluation des changements dans les marqueurs moléculaires après la provocation, ces marqueurs sont mis en corrélation avec la physiologie ou les symptômes de chaque participant (par exemple, l’intolérance orthostatique). De cette manière, l’équipe de l’étude pourrait être en mesure de classer les patients par sous-ensembles afin d’identifier les différents traitements qui seraient plus efficaces pour les différents sous-ensembles. Les marqueurs moléculaires seraient alors également utilisés pour surveiller la réponse à chaque médicament. Il est important de noter que l’étude DOMINO-ME est conçue pour inclure des patients en état sévère, confinés à la maison et incapables de se rendre dans un centre de soins. En fin de compte, les résultats de cette étude pourraient donc être appliqués à un plus grand nombre de patients atteints d’EM/SFC.
Le projet DOMINO-ME du Dr Moreau est en pleine phase d’analyse des données du processus de recherche. Il est intéressant de noter qu’une partie de cette analyse est terminée et qu’un article est en cours de préparation.
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Transcription de la vidéo
Dr. Meadows : Bonjour à tous et merci de suivre l’interview de cette semaine. Ces deux prochaines semaines mettront en lumière certains de nos travaux de collaboration internationale. Aujourd’hui, j’ai le plaisir d’accueillir le directeur du Centre collaboratif de l’Open Medicine Foundation à Montréal, le Dr Alain Moreau.
En bref, le centre du Dr Moreau se concentre sur les études pathogéniques multiomiques et les cibles de traitement pour l’EM/SFC et la COVID longue. Bienvenue au Dr Moreau. Merci de votre participation.
Dr. Moreau : Merci beaucoup, Danielle, pour cette opportunité.
Dr. Meadows : Très bien, aujourd’hui nous voulions vous parler de l’un de vos projets, Deep Proteome and Metabolome Profiling to Decode ME (Profilage approfondi du protéome et du métabolome pour décoder l’EM), ou comme nous aimons l’appeler, DOMINO-ME. Pourriez-vous commencer par nous donner une vue d’ensemble des raisons qui vous ont poussé à mener cette étude et de ce à quoi elle ressemble en général ?
Dr. Moreau : Oui. DOMINO-ME, comme son nom l’évoque, est un ensemble de dominos qui complétera les études précédentes que nous avons réalisées pour mieux comprendre ce qui se cache derrière l’encéphalomyélite myalgique et aussi ce que nous pouvons exploiter en termes de protéines ou même de métabolites qui peuvent nous guider vers un meilleur traitement et des traitements plus efficaces grâce à la médecine de précision.
Comme vous le savez peut-être, nous avons démontré, et d’autres l’ont également fait, que l’EM/SFC se présente sous différentes couleurs et saveurs, si je puis dire. Les patients ne sont pas les mêmes, cliniquement parlant. Au niveau moléculaire, nous pouvons également illustrer ces différences, ce qui signifie que nous pourrions mieux définir ou adapter les médicaments existants pour traiter les symptômes les plus invalidants en nous assurant que nous ciblons les bonnes personnes avec le bon médicament au bon moment.
C’est l’objectif ambitieux principal qui sous-tend la médecine de précision. DOMINO-ME est vraiment aligné sur ces principes : nous utilisons une manœuvre de provocation, qui consiste à induire un MPE.
Comme vous le savez, le MPE est vraiment une caractéristique centrale qui conduit à des crashs et exacerbe de nombreux symptômes et oblige à attendre que le patient se présente avec de mauvais jours par rapport à de bons jours.
Nous avons appliqué la manœuvre standardisée, ce qui nous a permis, pour la première fois (et nous sommes, je pense, une cohorte très rare dans le monde) d’étudier des patients confinés à la maison ».
En effet, ces personnes participent rarement à des études, car elles ne peuvent pas se rendre dans les hôpitaux ou dans les laboratoires. Le fait d’étudier des patients en état sévère nous a donc donné un grand avantage pour mieux décoder ce qui se cache derrière l’EM/SFC. Bien entendu, nous étudions également des patients en état modéré. Mais la grande majorité des participants à nos cohortes sont tellement malades que nous devons envoyer une infirmière spécialisée. Tels sont les grands principes qui sous-tendent DOMINO-ME.
Dr. Meadows : C’est génial. Merci beaucoup pour cette explication. Et c’est vraiment formidable que vous puissiez étudier les patients en état sévère, parce qu’ils sont si souvent exclus de la recherche. C’est vraiment super que vous puissiez les inclure.
Pourriez-vous nous en dire un peu plus sur l’aspect multiomique de cette étude et sur ce qui la rend unique ?
Dr. Moreau : Oui, nous sommes donc limités en ce qui concerne les tissus ou les cellules que nous pouvons étudier. De nombreuses recherches, dont la nôtre, portent sur les cellules mononucléaires du sang périphérique ou les cellules sanguines, car elles sont pertinentes pour la maladie, car l’EM/SFC s’accompagne d’un grand nombre de perturbations et de dysfonctionnements immunitaires.
C’est donc très pertinent. Nous les étudions en termes de production de microARN, d’ARN messager. Nous avons récemment été en mesure de stratifier les patients en cinq sous-groupes où nous pouvons identifier des gènes très spécifiques impliqués dans la réponse immunitaire, comment ils peuvent aider à lutter ou non contre différents virus.
C’est donc très important. Et nous pouvons tirer parti de certaines de ces découvertes pour mieux définir les traitements médicamenteux, pour, encore une fois, utiliser la perspective de la médecine de précision pour vraiment cibler le bon patient au bon moment avec le bon médicament, parce que certains de ces médicaments sont très dangereux d’une manière ou d’une autre.
Ainsi, ils sont si puissants qu’ils peuvent altérer votre système immunitaire. Nous devons donc veiller à cibler la bonne personne pour la bonne raison. Ces différentes approches omiques ne sont pas seulement des outils permettant d’identifier le bon sous-ensemble d’individus à traiter, mais aussi de surveiller la réponse aux médicaments.
Ce que j’essaie de faire comprendre aujourd’hui, c’est que nous ne développons pas seulement des outils pour améliorer la recherche, mais pour nous assurer que ces outils se traduiront par des outils cliniques utiles dans le monde réel afin d’aider les cliniciens à offrir un meilleur traitement et à s’assurer que ce traitement sera efficace et également sans danger pour la personne qui le recevra.
Dr. Meadows : Oui, c’est merveilleux. Pouvez-vous faire le point sur l’état d’avancement de l’étude ? Recueillez-vous encore des données ? Est-ce que vous analysez, à quoi est-ce qu’elle ressemble en ce moment ?
Dr. Moreau : Oui, nous disposons actuellement d’un grand nombre de données. Nous sommes sur le point de soumettre notre tout premier article. Mais la façon dont nous analysons les ensembles de données est très différente de celle des autres groupes. Comme je l’ai dit, nous utilisons tous les outils que nous avons développés auparavant.
Ainsi, nous ne nous contentons pas d’observer les changements après l’épreuve d’effort, mais nous pouvons parfois vérifier cinq jours plus tard pour voir comment les participants se rétablissent. C’est une autre particularité de DOMINO-ME.
Il s’agit donc d’une évaluation longitudinale pour l’ensemble du protocole. Nous combinons les protéines ou les métabolites avec les changements physiologiques de l’individu. Ainsi, si un individu souffre de POTS ou d’une forme d’intolérance orthostatique, nous pouvons déterminer quels sont les marqueurs ou les causes de cette intolérance orthostatique et du POTS et vérifier si nous pouvons, à terme, connaître le sous-groupe ou le sous-ensemble d’individus, afin de trouver un meilleur traitement pour prévenir et réduire les symptômes associés à l’intolérance orthostatique.
Par exemple, en surveillant les métabolites dans l’urine du matin, cela nous permettra un suivi beaucoup plus long, en particulier après l’induction d’un malaise post-effort.
Comme vous le savez, le malaise post-effort ne se développe pas au même rythme pour tout le monde avec la même intensité. Nous pourrions donc découvrir que certains métabolites peuvent nous guider dans la mise au point d’un traitement. Sans nécessairement utiliser des médicaments, nous pouvons éventuellement utiliser des compléments alimentaires pour remplacer le métabolite manquant, et cela peut nous aider à atténuer le malaise post-effort. Parce qu’en fin de compte, et j’ai rencontré tellement de patients au cours des dix dernières années, que si nous pouvons éviter les crashs, si nous pouvons réduire la gravité du MPE, en fait, si nous pouvons oblitérer le MPE, ils auront une vie presque normale, même si ce n’est pas un remède définitif pour l’EM/SFC, l’élimination du MPE de cette équation sera un grand, grand pas en avant pour la plupart, voire tous les patients atteints d’EM/SFC.
C’est pourquoi nous concentrons nos recherches sur le MPE et sur les personnes les plus sévèrement atteintes, afin de nous assurer que si nous trouvons quelque chose, nous pourrons probablement aider à traiter la majorité, voire la totalité, des patients atteints d’EM/SFC.
Dr. Meadows : Oui, merci. C’est vraiment une excellente recherche. Je vais peut-être vous faire un résumé, et vous pourrez vous assurer que j’ai bien compris, juste pour exprimer les choses de manière un peu différente.
D’après ce que j’ai compris, vous étudiez principalement des patients en état sévère, mais aussi des patients en état modéré, et vous regardez comment les choses changent dans leur sang, en vous basant sur l’induction d’un malaise post-effort et en étant capable d’utiliser la façon dont ces protéines et métabolites changent dans leur sang afin de trouver différentes façons de traiter différents sous-groupes. Cela vous semble-t-il correct ?
Dr. Moreau : Oui parfaitement.
Dr. Meadows : C’est parfait. Merci beaucoup de m’avoir rejoint aujourd’hui, docteur Moreau. J’ai été ravie d’entendre parler de vos recherches, et je sais qu’il sera passionnant de voir ce qui ressortira de cette étude.
Dr. Moreau : Merci beaucoup, Danielle, et merci à tous ceux qui nous soutiennent et qui rendent cette recherche possible.
Dr. Meadows : Merci d’avoir écouté les travaux du Dr Moreau. Et si vous souhaitez en savoir plus sur ses recherches ou sur d’autres, vous pouvez consulter notre site web à l’adresse @omf.ngo. Je vous remercie de votre attention.
Nous ne recherchons pas de nouveaux participants pour cette étude pour le moment. Si vous souhaitez être pris en considération pour de futures opportunités de recherche, veuillez nous rejoindre en vous enregistrant dans le registre StudyME de l’OMF.