Recherche sur l'encéphalomyélite myalgique / le syndrome de fatigue chronique (EM / SFC), le syndrome post-traitement de la maladie de Lyme (PTLDS), la fibromyalgie et le syndrome post-COVID .

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Azote cellulaire
et métabolisme énergétique dans l'EM/SFC

BUT DE L’ÉTUDE

Ce projet vise à tester l'hypothèse de l'azote, à savoir que les sous-produits azotés nocifs du métabolisme énergétique s'accumulent plus facilement dans les cellules des patients atteints d'EM/SFC.

CHERCHEURS PRINCIPAUX

  • Christopher Armstrong, Phd
  • Paul Gooley, PhD
  • Daniel Missailidis, PhD
  • Jo Cambridge, PhD
  • Neil McGregor, PhD
RÉVISIONS ET POTENTIEL
  • Les cellules immunitaires sanguines des patients atteints d’EM/SFC semblent mourir à un rythme plus rapide que les cellules témoinsen bonne santé. Cette découverte est intéressante, mais elle rend ces cellules difficiles à utiliser pour les expériences que nous menons.
  • Les lymphoblastes sont un type de cellule plus stable et plus solide qui semble approprié pour nos études sur le métabolisme.
  • Des profils distincts de lipides et d’acides aminés ont pu être observés entre ceux des personnes atteintes d’EM/SFC et ceux des témoins dans les lymphoblastes lysés.
  • Les données sont en cours de collecte actuellement.
     
 

HYPOTHÈSE ET DESCRIPTION

L’EM/SFC est diagnostiquée par ses symptômes, qui comprennent le malaise post-effort, la fatigue et lebrouillard cérébral. La façon dont ces symptômes apparaissent n’est pas claire, et il est probable que de multiples voies mènent à cet état pathologique chronique. Cependant, il existe un défaut fondamental du métabolisme énergétique dans l’EM/SFC, qui pourrait être une cause sous-jacente commune de ses symptômes.

Nous avons émis l’hypothèse que les sous-produits azotés réactifs s’accumulent dans les cellules des malades de l’EM/SFC en raison de l’utilisation des acides aminés pour la production d’énergie dans les mitochondries.Pour vérifier cette hypothèse, nous allons cultiver des cellules immunitaires sanguines et les nourrir avec du sucre, des graisses et des acides aminés marqués. Comme les cellules utilisent le sucre, les graisses et les acides aminés marqués pour la production d’énergie, nous pourrons surveiller comment leur métabolisme diffère de celui des témoins en bonne santé

CONCEPTION DE L’ÉTUDE

  1. Développer une méthode pour mener des études sur le métabolisme cellulaire avec des isotopes stables.
  2. Observer où circulent les atomes d’azote pendant le métabolisme énergétique dans les cellules de l’EM/SFC et des témoins.
  3. Évaluer l’utilisation des glucides, des acidesaminés et des corps cétoniquespar les cellules de l’EM/SFC et des témoins.
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NMR Metabolomics
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) is an instrument/tool used to perform metabolic studies, metabolic profiling, and metabolomics in biofluids and tissues for more than 40 years using magnetic fields. There is a very close connection between metabolic measurements and NMR. This connection has flourished because of NMR’s many unique strengths for characterizing complex mixtures’ chemical composition.
Protéomique

L'étude à grande échelle des protéines, qui sont de grandes molécules complexes nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes du corps humain.

Microvésicules et séquençage viral

Les microvésicules sont un type de vésicule extracellulaire qui est libérée de la membrane cellulaire. Les vésicules sont de petits sacs ou vacuoles remplis de liquide dans l'organisme. Le séquençage est une technique utilisée pour déterminer la séquence exacte des bases (A, C, G et T) dans une molécule d'ADN (ou virale).

Autoanticorps

Les anticorps qui réagissent avec les molécules de l'organisme et qui sont présents chez les personnes en bonne santé sont appelés anticorps naturels ou auto-anticorps.

L'ADN extracellulaire pour la réactivation virale

L'ADN extracellulaire est souvent sécrété activement et est utilisé pour effectuer plusieurs tâches, offrant ainsi une cible ou un outil attrayant pour les applications biotechnologiques, médicales, environnementales et microbiologiques générales. Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent dans une large mesure de la cellule hôte pour leur réplication. La réactivation virale se produit lorsqu'une réplication active du génome viral entraîne une infection lytique (dégradation de la cellule) caractérisée par la libération de nouvelles particules virales progénitrices (descendantes).

Profilage des cellules immunitaires

Le système immunitaire joue de nombreux rôles régulateurs importants dans le développement et la progression des maladies. Compte tenu de l'émergence de thérapies immunitaires efficaces, des prédicteurs fiables de la réponse sont nécessaires. Le profilage des cellules immunitaires détermine la réponse en évaluant les populations de cellules immunitaires provenant d'échantillons traités et non traités. Dans notre cas, nous évaluerons la réponse des globules blancs à l'infection virale en utilisant un procédé appelé "Cytof".

Génomique des leucocytes

Un leucocyte est une cellule incolore qui circule dans le sang et les liquides organiques et qui est impliqué dans la lutte contre les substances étrangères et les maladies. Un génome est l'ensemble du matériel génétique d'un organisme. La génomique est un domaine de la biologie qui se concentre sur la structure, la fonction, l'évolution, la cartographie et l'édition des génomes. Par conséquent, la génomique leucocytaire est l'étude de tout le matériel génétique des leucocytes.

Métabolomique

Métabolomique est une façon d'étudier le métabolisme, c'est-à-dire de mesurer les quantités de métabolites (petites molécules) produites par notre corps lorsque nous transformons les aliments en énergie et autres molécules dont nos cellules ont besoin pour survivre. La technologie métabolomique est "à grande échelle", ce qui signifie que plusieurs milliers de métabolites peuvent être mesurés à partir d'un seul échantillon, par exemple de sang ou d'urine.

Micro ARN

Les cellules utilisent le Micro ARN pour contrôler si un gène particulier produit trop, trop peu ou la quantité normale de sa protéine à un moment donné.