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Azote cellulaire
et métabolisme énergétique dans l'EM/SFC

BUT DE L’ÉTUDE

Ce projet vise à tester l'hypothèse de l'azote, à savoir que les sous-produits azotés nocifs du métabolisme énergétique s'accumulent plus facilement dans les cellules des patients atteints d'EM/SFC.

CHERCHEURS PRINCIPAUX
  • Daniel Missailidis, PhD
  • Robert Phair, PhD
  • Paul Gooley, PhD
  • Sarah Annesley, PhD
  • Christopher Armstrong, PhD
Mises à jour et perspectives
  • Des profils lipidiques et d’acides aminés distincts peuvent être observés entre les EM/SFC et les témoins dans les lymphoblastes lysés. Article en cours de soumission.
  • Expériences sur les lymphoblastes presque terminées.
  • L’étude sera étendue aux cellules présentant des anomalies génétiques connues.

HYPOTHÈSE ET DESCRIPTION

L’EM/SFC, une maladie diagnostiquée par des symptômes tels qu’une fatigue extrême après l’effort (appelée malaise post-effort), une fatigue permanente et un état mental trouble ou « brouillard cérébral », pourrait découler d’un problème fondamental dans la façon dont l’énergie est produite et utilisée dans l’organisme.

Nous émettons l’hypothèse que dans l’EM/SFC, les composés azotés pourraient être mal gérés dans les cellules immunitaires parce que les mitochondries (usines énergétiques de la cellule) utilisent les acides aminés (éléments constitutifs des protéines) pour produire de l’énergie. Pour explorer cette idée, les scientifiques cultiveront des cellules immunitaires à partir d’échantillons de sang et les nourriront avec des types particuliers de sucres, de graisses et d’acides aminés qui peuvent être suivis. Cela leur permettra de voir comment le métabolisme de ces cellules chez les patients atteints d’EM/SFC est différent de celui des personnes non atteintes.

Cette étude utilise des méthodes innovantes pour approfondir notre compréhension de l’EM/SFC et peut-être découvrir les causes profondes de ses symptômes.

CONCEPTION DE L’ÉTUDE

Une main gantée tient un tube à essai avec une étiquette vierge. En arrière-plan se trouvent d’autres tubes dans un rack.

  1. Observer comment les acides aminés sont utilisés par les cellules des patients atteints d’EM/SFC par rapport aux témoins sains.
  2. Observer comment les sucres sont utilisés par les cellules des patients atteints d’EM/SFC par rapport aux témoins sains.
  3. Observer l’utilisation des graisses par les cellules des patients atteints d’EM/SFC par rapport aux témoins sains.
  4. Observer le taux d’utilisation des sucres, des graisses et des acides aminés chez les patients atteints d’EM/SFC et chez les témoins.
  5. Tester l’hypothèse de l’azote.
  6.  
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Microvésicules et séquençage viral

Les microvésicules sont un type de vésicule extracellulaire qui est libérée de la membrane cellulaire. Les vésicules sont de petits sacs ou vacuoles remplis de liquide dans l'organisme. Le séquençage est une technique utilisée pour déterminer la séquence exacte des bases (A, C, G et T) dans une molécule d'ADN (ou virale).

NMR Metabolomics
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) is an instrument/tool used to perform metabolic studies, metabolic profiling, and metabolomics in biofluids and tissues for more than 40 years using magnetic fields. There is a very close connection between metabolic measurements and NMR. This connection has flourished because of NMR’s many unique strengths for characterizing complex mixtures’ chemical composition.
Protéomique

L'étude à grande échelle des protéines, qui sont de grandes molécules complexes nécessaires à la structure, à la fonction et à la régulation des tissus et des organes du corps humain.

Autoanticorps

Les anticorps qui réagissent avec les molécules de l'organisme et qui sont présents chez les personnes en bonne santé sont appelés anticorps naturels ou auto-anticorps.

L'ADN extracellulaire pour la réactivation virale

L'ADN extracellulaire est souvent sécrété activement et est utilisé pour effectuer plusieurs tâches, offrant ainsi une cible ou un outil attrayant pour les applications biotechnologiques, médicales, environnementales et microbiologiques générales. Les virus sont des parasites intracellulaires qui dépendent dans une large mesure de la cellule hôte pour leur réplication. La réactivation virale se produit lorsqu'une réplication active du génome viral entraîne une infection lytique (dégradation de la cellule) caractérisée par la libération de nouvelles particules virales progénitrices (descendantes).

Profilage des cellules immunitaires

Le système immunitaire joue de nombreux rôles régulateurs importants dans le développement et la progression des maladies. Compte tenu de l'émergence de thérapies immunitaires efficaces, des prédicteurs fiables de la réponse sont nécessaires. Le profilage des cellules immunitaires détermine la réponse en évaluant les populations de cellules immunitaires provenant d'échantillons traités et non traités. Dans notre cas, nous évaluerons la réponse des globules blancs à l'infection virale en utilisant un procédé appelé "Cytof".

Génomique des leucocytes

Un leucocyte est une cellule incolore qui circule dans le sang et les liquides organiques et qui est impliqué dans la lutte contre les substances étrangères et les maladies. Un génome est l'ensemble du matériel génétique d'un organisme. La génomique est un domaine de la biologie qui se concentre sur la structure, la fonction, l'évolution, la cartographie et l'édition des génomes. Par conséquent, la génomique leucocytaire est l'étude de tout le matériel génétique des leucocytes.

Métabolomique

Métabolomique est une façon d'étudier le métabolisme, c'est-à-dire de mesurer les quantités de métabolites (petites molécules) produites par notre corps lorsque nous transformons les aliments en énergie et autres molécules dont nos cellules ont besoin pour survivre. La technologie métabolomique est "à grande échelle", ce qui signifie que plusieurs milliers de métabolites peuvent être mesurés à partir d'un seul échantillon, par exemple de sang ou d'urine.

Micro ARN

Les cellules utilisent le Micro ARN pour contrôler si un gène particulier produit trop, trop peu ou la quantité normale de sa protéine à un moment donné.